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原标题:中国的“猪芯片”比芯片更落后?这家公司靠基因编辑技术弯道超车
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来源丨创业邦(ID:ichuangyebang)
5 z8 O" Y7 {; W1 P& s 作者丨王艺3 n" q: E- T4 l7 W! R; f {
编辑丨海腰+ }1 e1 ] [2 G+ W
题图丨摄图网
9 g1 ~4 t) c1 @4 | 2月9日,农业动物设计育种公司“中农种源(深圳)科技有限公司”(以下简称中农种源)宣布获得红杉中国种子基金与果壳旗下未来光锥加速器的千万级人民币天使轮投资。
1 G! N( k6 V: _1 a. d' z/ R 中农种源依托中国农业科学院深圳农业基因组研究所成立,是一家致力于猪前沿育种技术研发和育种材料创制的高新技术企业。其创始人李奎教授是我国著名的动物遗传育种专家。
8 L) B$ M. z0 O5 H, V7 U' a1 L 中农种源研发的三个模型猪品系已获得中国实验动物新资源证书,是首次通过鉴定的基因编辑猪疾病模型新品系。' ^1 N( @/ J- Q9 ? n& Q1 Q7 z
种猪有“猪芯片”之称。优良种猪长得快、产仔多、肉质佳。生猪种业的长期稳定,直接关乎国家“肉篮子”安全。- N# ~0 V. }: `- O1 L, V/ e
作为全球最大的猪肉生产国和消费国,我国生猪育种产业却大而不强——育种投入较低、育种人才匮乏、配套设施落后、技术和专利保护欠缺等问题导致国内种猪质量不高,本土的种猪与国外高质量种猪相比,吃得多长得慢, 肥肉占比高,携带病菌数量也更多。农业农村部种业管理司公布的信息显示,我国育种产业与国外瘦肉型猪的系统性育种相差了近50年。
- a, ~, L1 O8 o; |2 l6 x2 S 目前,种猪的核心基因库资源,大部分被国外的先进企业所垄断,我国想要获得优质的原种猪只能靠进口。 ]& X, k+ @5 l; |: g' f5 @* n& l# z# w
数据显示,2021年中国从国外引进种猪24462头,同比减少20.4%,仅次于2020年的3万头,引进种猪数量依旧保持在高位。而想要快速繁育出优质的种猪,缩短与海外代际繁殖的时间差距,只能依靠基因编辑技术实现弯道超车。, [' k/ |& l- m" b
5 e' t0 A& ?, Y7 {9 C 为什么是猪
# B4 A. P% f- d# \. }3 l& n3 ]3 d* \ 我们为什么要特别关注猪这一物种的基因编辑呢?0 ^( h/ L7 @) ?# d Z6 A1 p6 T* d8 C
中国是猪肉大国,有着世界上最庞大的人口数量和对猪肉的最大需求。) Z3 g/ \$ m2 Q( |& n( ^ V( `# z. b
猪肉价格是CPI中单一影响因子最大的商品,持续提高种猪的质量是有关民生的大事。
l# i1 m' K" i6 |! ~ 基因编辑育猪可以增加了肉类产量、减少脂肪沉积、增强猪的抗病性,有助于解决我国种猪产业上下游存在的脱节问题。% F/ O5 t8 O! c6 P! F' p X7 E" _
基因编辑育猪还有着很高的医学价值:与啮齿动物模型相比,猪在形体/器官大小、寿命、解剖结构、生理学和代谢特征方面与人类具有更高的相似性,因此可以对猪进行改造以模拟人类疾病或用作异种移植的器官来源以挽救生命。# E, q! g' I' X
此次中农种源获得投资,或许是我国生猪育种行业见到曙光的开始。
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海外生猪育种面面观
/ a3 B6 W3 w+ F3 w3 i) g 海外的生猪育种,起源于十八世纪。十八世纪,1770年到1860年,英国以本地猪、中国猪和暹罗猪为亲本开始选育,兼顾早熟和育肥快的优点,成为中白猪、小白猪和巴克夏猪的原始雏形。
- v$ N2 n" V9 K$ p( D$ d& V' i1 t 1831年,英国的大白猪(又称:大约克猪,约克夏猪)新品种在温莎皇家展览首次得到关注。1896年,丹麦政府以英国大约克与北欧的一种晚熟吉尔吉斯猪杂交,生产F1杂种猪胴体,供应英国腌肉生产的需要,继之形成了培育长白猪新品种的计划,并建立了第一个育种群。
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在生猪育种的起步阶段,国外大多数由政府组织或以项目的名义,将科研、大学、企业联合起来,共同进行育种工作。企业发展强大后,逐步过渡到企业/协会为主,进行市场化运作。7 Z4 D3 j6 j& \5 \
目前,国际上的育猪体系主要有三种:3 D" d. K% D% E' H# P! [0 Q
一是以美国的国家种猪登记中心(National Swine Registry,NSR)、加拿大的遗传改良中心(Canadian Centre for Swine Improvement, CCSI)为代表的小公司联合育种体系;
/ F# n: B; a3 r 二是以德国的BundesHybrid ZuchtProgramm(BHZP)、荷兰和挪威的Topigs-Norsvin、法国的Nucleus、丹麦的丹育(DanBred)等为代表的由政府育种项目介入的国家育种体系;
0 _+ ?9 `/ Y. S2 T 三是以加拿大的海波尔(Hypor)和Genetiporc、美国的Newsham Choice Genetics(NCG)、英国的皮埃西(Pig International Corporation, PIC)为代表的专业育种公司。2 G6 O- u3 [! E
二十世纪前,国外种猪选育主要是通过体型外貌来评判。二十世纪开始,部分育种专家开始用生产数据进行选择。1950年左右,国外专家开始通过表型数据(即生产性能和外貌数据)建立简单的选择指数进行选育。8 n* a! b1 H+ v: y9 K/ E; g/ h; j1 s: S
1985年,加拿大率先使用BLUP(最佳线性无偏预测,一种利用线性代数模型估计猪育种值的方法)对猪进行育种,选择的准确性提高,猪的背膘厚(衡量瘦肉率)、达100kg体重日龄(衡量生长速度),繁殖性能也大幅提高,育种速度明显加快。
8 W$ S* k' J6 p1 `5 b b ]0 a% }3 u BLUP技术给育猪行业带来了革命性的变化——在欧洲,猪的平均产量从 2000 年的每窝 10 头猪增加到 2018 年的每窝 14 头活猪,生长速度从 1981 年的 580 克/天提高到了 2018 年的 829 克/天。. v5 S, u; Q+ a, |! j/ m
随着时间的推移,育种的目标也在逐渐发生变化,从原来的关注猪的外貌、饲料转化率(增重一公斤所需要的饲料量)、瘦肉率和生长速度转变为如今关注终身繁殖、猪的健壮程度和肉质。- c/ t9 k+ z) b% k/ x
: R* B0 p4 ^3 y$ {% k$ \4 ~: D 图源:PIC《Never Stop Improving: Genetic Improvement in the Pig Industry》
( f3 _; P# v& m$ x7 g/ D" o* D$ [ t 2012年,是育猪技术史上的一个分界点。这一年,2012年后,国外在积累了多年常规BLUP遗传评估数据的基础上发展出了高通量分子手段,开始应用全基因组选择技术进行育种,使得选种的准确率大幅提高。
+ g5 F( n/ ^8 ~' B- w 此后,基因编辑技术开始在种猪繁育领域大行其道,标志性事件是2015年英国公司Genus通过基因编辑技术培育出世界上首批抗病毒的猪。
& Y) p* h8 f |1 D- j/ R9 C6 i 不仅发展时间早于我国,国外的基因编辑育猪技术也早已取得突破性的成果。
$ S* U6 w0 J: Z3 z0 s, w 2020年12月14日,由美国医疗公司Revivicor研发的基因编辑猪“GalSafe猪”获得了美国食品与药物管理局(FDA)的批准,既可食用也可用来生产医疗产品。科学家通过基因工程手段,敲除了在猪细胞表面添加α-半乳糖(Alpha-gal)的蛋白酶,那些对肉类过敏的普通人群因此可以放心安全地食用这种基因编辑猪。
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